易方达基金管理有限公司

1、RAY1225注射液II期临床试验的结果。
答:RAY1225注射液是公司研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物,属于长效GLP-1类药物,具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性,可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖,有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的II期临床试验(REBUILDING-1)与2型糖尿病患者的II期临床试验(SHINING-1),均包括Part A平行研究(3mg组、6mg组和安慰剂组)和Part B剂量递增和扩展研究(9mg递增组+扩展组)两部分,两项试验均达到主要终点,完成剂量扩展组的数据清理和锁定,并获得顶线分析结果。RAY1225注射液在减重、降糖和多种心血管-肾脏-代谢危险因素改善方面均显著优于安慰剂。

(一)有效性结果
(1)REBUILDING-1临床试验
在Part A和Part B子研究中,共入组 172例肥胖/超重参与者,分别接受 RAY1225 注射液3mg、6mg、9mg或安慰剂,每两周给药一次(Q2W),连续治疗 24周。RAY1225 注射液 3mg组、6mg 组和 9mg 组治疗 24 周体重呈剂量依赖性下降,体重较基线相对变化的最小二乘均数分别为-10.05%、-12.98%和-15.05%,安慰剂组为-3.55%,各组体重下降均显著优于安慰剂组(P<0.001)。
在减重达标率方面,RAY1225 注射液 3mg、6mg 和 9mg 组Q2W 连续治疗 24 周,体重较基线变化百分比≥5%的受试者比例分别为73.2%、95.1%和 95.1%;体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为 51.2% 、75.6%和87.8%,各组减重达标率均优于安慰剂组。同靶点药物替尔泊肽在中国超重或肥胖人群的 III 期临床试验(SURMOUNT-CN)中,高剂量组 15mg 每周给药一次,连续治疗52周,总剂量为 630mg,52周体重较基线变化百分比≥5%和≥10%的受试者比例分别为 85.8%和71.9%。RAY1225 注射液 6mg(总剂量 50mg)和 9mg(总剂量68mg)体重较基线变化百分比≥5%和≥10%的减重达标率数值上均高于替尔泊肽。
RAY1225注射液在改善心血管和代谢相关指标(血压、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸和肝酶、肝脏脂肪含量、空腹血糖和糖化血红蛋白等)中均展现出显著综合优势。值得注意的是,血尿酸指标中,3mg、6mg和 9mg组尿酸平均值较基线下降分别为 47.32、49.00 和 98.83μmol/L,降幅分别为-10.7%、-11.5%和-21.8%,而安慰剂组仅下降 8.93μmol/L,降幅为-0.2%。
(2)SHINING-1临床试验
在Part A 和Part B 子研究中,共入组174例 2型糖尿病参与者,接受RAY1225注射液 3mg、6mg、9mg或安慰剂,每两周给药一次(Q2W),连续治疗 24 周,各组滴定方法与REBUILDING-1 临床试验保持一致。RAY1225 注射液 3mg 组、6mg 组和9mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)呈剂量依赖性下降,治疗 24周HbA1c较基线变化的最小二乘均数分别为-1.68%、-2.06%和-2.16%,安慰剂组为-0.33%,各剂量组均显著优于安慰剂组(P<0.0001)。
降糖达标率方面,RAY1225 注射液 3mg 组、6mg 组和 9mg组 Q2W 连续治疗 24 周,糖化血红蛋白<7%的受试者比例分别为 80.00%、89.47%和94.44%;糖化血红蛋白≤6.5%的受试者比例分别为 60.00%、84.21%和 88.89%;糖化血红蛋白<5.7%的受试者比例分别为 7.50%、31.58%和 30.56%,各组降糖达标率均优于安慰剂组。体重较基线下降≥5%且糖化血红蛋白<7%的减重降糖双达标受试者比例分别为 32.50%、60.53%和58.33%,安慰剂组为 12.50%。同靶点药物替尔泊肽在以中国2 型糖尿病人群为主的III 期临床试验(SURPASS-AP-Combo)中,高剂量组 15mg 每周给药一次,连续治疗 40 周(总剂量450mg),HbA1c<7%、≤6.5%和<5.7%的参与者比例分别为84.4%、75.0%和27.7%。RAY1225 注射液6mg(总剂量 50mg)和 9mg(总剂量 68mg)Q2W 治疗 24 周的降糖达标率在数值上优于替尔泊肽高剂量组。
2型糖尿病、心血管疾病和慢性肾病的病理生理机制是相互影响、相互关联的。对于 2型糖尿病患者,持续、稳定地控制心肾危险因素对预防并发症非常重要。RAY1225注射液在心血管-肾脏-代谢相关指标中展现出显著的综合优势,将为广大患者带来更全面、广泛的获益。

(二)安全性结果
RAY1225 注射液 3~9mg 在 REBUILDING-1 和 SHINING-1 的参与者中安全性、耐受性良好,整体安全性特征与RAY1225注射液既往临床试验和 GLP-1 类药物类似,低血糖风险低,未发现新增安全性信号。最常见的为胃肠道相关不良反应,严重程度大多较轻微,且发生率均低于替尔泊肽 SURMOUNT-CN 和SURPASS-AP-Combo的报道数据。
目前,公司已获得RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的III期临床试验伦理批件以及用于2型糖尿病患者的两项III期临床试验(SHINING-2和SHINING-3)伦理批件,并于2025年6月完成在肥胖/超重参与者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(REBUILDING-2)的首例参与者入组和给药。公司将继续按照相关要求高质量、加速度、科学规范地推进临床试验。

2、昂拉地韦项目的研发情况。
答:公司自主研发的一类创新药物昂拉地韦片(商品名:安睿威？,研发代号:ZSP1273)已于2025年5月获得国家药监局批准上市。
昂拉地韦片III期临床试验结果提示,与安慰剂组相比,昂拉地韦组在主要终点指标七项流感症状缓解时间(TTAS)、次要终点指标包括单系统或单症状指标缓解时间、病毒学指标(如病毒载量下降、病毒转阴时间、病毒转阴受试者比例)等均优于安慰剂组,达到统计学显著性差异。昂拉地韦片也是国内唯一一个与奥司他韦头对头开展 III 期临床试验并获批上市的抗流感药物,昂拉地韦组在中位 TTAS和发热缓解时间均比奥司他韦组缩短了近 10%。
体外病毒学研究表明,昂拉地韦对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于神经氨酸酶抑制剂奥司他韦以及核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦,并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。
另外,昂拉地韦颗粒是公司为方便儿童、青少年及吞咽困难的流感患者用药,开发的甲型流感一类创新药物,目前已获得 II 期临床试验顶线分析数据。昂拉地韦颗粒治疗 2~17 岁单纯性甲型流感患者的 II 期临床试验共纳入 72 例参与者,分为 2~5 岁,6~11 岁,12~17 岁三个年龄段,每个年龄段分为高剂量组和低剂量组,剂量对照。

(一)有效性方面
本次昂拉地韦颗粒II 期临床试验,综合各项症状的中位流感症状缓解时间为 31.72 小时,其中高剂量组为 28.63 小时,低剂量组 33.65小时;中位发热缓解时间仅 24.07 小时,高剂量组为 23.47 小时,低剂量组为 26.03 小时。分层分析显示各年龄段参与者的流感症状缓解时间和发热缓解时间相近。
回顾昂拉地韦片治疗成人单纯性流感 III 期临床试验结果,昂拉地韦片组中位七项流感症状缓解时间为 38.83 小时(安慰剂组为 63.35小时,P<0.001),中位发热缓解时间为26.22 小时(安慰剂组为43.72 小时,P<0.001)。
结果显示,昂拉地韦颗粒治疗 2~17岁儿童和青少年甲型流感参与者 II期临床试验,在中位流感症状缓解时间、中位发热缓解时间,数值上均短于成人患者 III期对应时间数据;在降低病毒 RNA载量,缩短病毒转阴时间,与成人患者 III期对应病毒学数据相当。初步提示,昂拉地韦颗粒治疗 2~17岁儿童和青少年甲型流感参与者,在临床症状/体征和病毒学方面取得了积极的有效性结果。

(二)安全性方面
本项临床试验未发生严重不良事件,未发生导致暂停、停用药物或退出试验的TEAE(治疗期间出现的不良事件)。用药后发生的药物不良反应主要为消化系统症状,绝大多数参与者的不良反应无需处理即完全恢复,表明昂拉地韦颗粒在儿童和青少年具有良好的安全性和耐受性。
公司继续组织实施昂拉地韦治疗2~17岁单纯性甲型流感患者的 III 期临床试验,争取早日完成相关研究,申报药物上市,为广大儿童、青少年以及吞咽困难的流感患者提供更多治疗选择。

3、公司新药昂拉地韦片顺利获批上市,公司对昂拉地韦片销售计划?
答:基于对乐睿灵？及流感创新药昂拉地韦片(商品名:安睿威？)上市后商业化路径充分考虑,公司围绕三大维度深化营销创新:
第一,学术生态构建:整合临床中心与学术资源,搭建呼吸及感染领域权威专家网络,通过真实世界研究深化循证医学基础,并开展专业化学术推广,快速建立以产品为核心的学术影响力闭环。
第二,数据化服务升级:深度融合互联网技术与创新商业模式,打造精准化医疗解决方案,面向医务工作者提供智能化诊疗支持,面向患者构建全链路药事服务体系,以数字化赋能提升医患双端信任价值。
第三,关键项目实践:公司携手中国基层呼吸疾病防治联盟、协同医疗健康基金会,发起"健康中国、双倍力量——新冠流感联防联治基层呼吸能力提升项目",通过"规范行"系列活动提升呼吸学科医疗服务能力、"实践行"系列活动推动医疗机构学科建设、"科普行"系列活动提升患者及大众呼吸疾病健康素养。

4、公司研发投入情况。
答:公司每年研发投入连续多年超过营业收入的8%,近三年每年研发投入均超过营业收入10%。药品研发是一个高投入、长周期、高风险的过程,公司以保障研发项目的顺利推进为前提,根据各研发项目的进度阶段性投入相应研发费用。研发代表的是公司的未来,公司将持续投入以研发创新引领公司发展,构筑起中药、创新药、改良型新药、化学仿制药及原料药的多元化研发矩阵,从传统中药企业逐步向创新型企业迈进。

5、公司创新药海外进展情况。
答:公司重视药品的国外市场机会。公司坚信,创新药的国际化合作不仅是拓展市场空间的重要路径,更是提升全球研发实力、增强品牌国际影响力的关键举措。未来,公司将持续挖掘创新药管线的商务拓展潜力,积极寻求国际合作,为全球患者带来创新疗法的同时,为公司创造长期、可持续的增长价值。

6、公司赎回控股子公司众生睿创股权的情况。
答:公司收到公司控股子公司众生睿创其他股东湖州景鑫、向康倚锋、广州宜创达、深圳倚锋、武汉倚锋、万联广生、广州生物岛、紫金弘云、青岛信鸿、交银科创出具的《赎回通知》,要求公司按此前签订的《关于广东众生睿创生物科技有限公司之股东协议》的约定赎回其所持有众生睿创的股权。
公司使用自有资金人民币5.46亿元赎回上述众生睿创其他股东合计所持有的众生睿创13.15%股权。
上述赎回事项完成后,公司对众生睿创的持股比例由61.11%变为74.26%,众生睿创仍为公司控股子公司。授权公司董事长根据具体情况实施相关事宜并签署有关文件。
创新是医药行业发展的核心驱动力,公司坚持研发创新是第一生产力的发展理念,坚定不移地向创新型制药企业的方向迈进。众生睿创从事创新药的研发,专注于呼吸系统疾病和代谢性疾病领域的创新药研发与商业化,是公司在创新转型发展战略的重要引擎。公司增加了对众生睿创的持股比例,进一步增强公司对子公司的整体经营控制力、提升经营效率,助推公司发展战略的实施,有利于维护众生药业作为众生睿创股东的股东权益。

创新药的研发具有较高的技术壁垒与人才壁垒,本次交易后公司加强对控股子公司的控制权,进一步提升新药研发实力,并从"研、产、销"构建完整产业布局。同时,凭借公司平台、资源、资金对众生睿创进行持续赋能,实现高效管理,加快推进研发项目落地。

7、公司变更募集资金用途用于创新药研发的考虑?
答:公司基于整体战略布局及经营发展的需要,为了更科学、审慎、有效地使用募集资金,经众生药业股东大会等会议审议,同意将"抗肿瘤药研发项目"剩余未使用募集资金4,325.78 万元及专户利息 792.68万元和"数字化平台升级建设项目"剩余未使用募集资金 4,933.15 万元及专户利息255.93 万元(上述专户利息均截止至 2025年6月4 日),共计 10,307.54 万元,变更用于公司控股子公司众生睿创"新药研发项目"(本次变更募投项目实际金额以资金转出当日专户的募集资金余额为准)。
本次变更募集资金用途用于"新药研发项目"(本项目为RAY1225注射液和昂拉地韦颗粒的III期临床试验项目),有利于加快公司创新药物的研发进程,增强公司自主研发实力,提升公司核心竞争能力,推动更多产品尽快实现商业化,对公司的长远发展至为关键。公司拥有较为丰富的产品管线,现有产品管线覆盖心脑血管、呼吸、眼科、消化等多种重大疾病领域。近年来,公司坚定不移地向创新型制药企业方向迈进,以满足未被满足的临床需求为目标,前瞻性地开展相关创新药的研究,公司创新药研发聚焦代谢性疾病、呼吸系统疾病等治疗领域,在国内处于领先地位。"新药研发项目"的实施,将进一步推动公司代谢性疾病、呼吸系统疾病领域的创新药研发,增强公司的竞争力,为公司发展持续注入动力。