博荃资本

Q1、请问公司产品管线中未来有哪些是主要值得期待的?
公司已经建立了丰富的差异化产品管线,目前有16个主要在研药品的42项主要在研项目,除多纳非尼片2个适应症已上市外,另有3个药品的8项适应症处于上市申请、III期或注册临床阶段。
公司处于新药上市申请阶段的产品包括:重组人凝血酶、盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化适应症。处于后期研发阶段的产品和适应症包括:盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化、芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化、重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎等,以及注射用重组人促甲状腺激素用于甲状腺癌辅助诊断和辅助治疗等,公司将加大力度重点推进这些产品和适应症的商业化进程。
同时,为了保持中长期竞争优势,公司开发了多个具备差异化竞争优势的新产品,包括双特异性抗体ZG005粉针剂(PD-1/TIGIT)、双功能融合蛋白ZGGS18(VEGF/TGF-β)、ZG19018片(KRAS G12C突变)、ZG170607注射剂(TLR8)、ZG006粉针剂(CD3/DLL3/DLL3)、GS11粉针剂(TAA/CD3)、GS15粉针剂(LAG3/TIGIT)等,其中多个产品已经获得中美两地IND批准,正在开展早期临床研究。这些具有创新性和国际开发潜力的产品将能更好地构建和完善泽璟的肿瘤免疫和分子靶向联合治疗产品体系。
Q2、公司盐酸杰克替尼片适应症比较广,请问作用机制和特点?
盐酸杰克替尼是公司自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物,属于1类新药。杰克替尼具有相对广谱的JAK抑制活性,对Janus激酶四个亚型JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有抑制作用,且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。盐酸杰克替尼能有效的抑制JAK信号通路的激活,抑制转录激活因子(STAT)磷酸化,从而抑制 STAT 调节的下游基因表达。杰克替尼通过直接或间接阻断多种相关细胞因子信号转导,抑制免疫过度或异常。
在治疗中、高危骨髓纤维化方面,杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1(ACVR1)活性降低铁调素转录,改善铁代谢失衡,增加血红蛋白,降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。
在治疗重型新型冠状病毒肺炎方面,杰克替尼和美国FDA和WHO批准上市的巴瑞替尼治疗重型新冠肺炎具有类似的作用机制。药效学和临床研究结果已显示杰克替尼能够显著抑制多种免疫炎症疾病的发生和发展。新型冠状病毒感染能够引起部分患者出现全身过度免疫炎症反应(细胞因子风暴)或肺组织炎症,进而导致重症肺炎,甚至危及生命;杰克替尼可以通过抑制这些过度免疫炎症反应,达到治疗重症肺炎的目的。另外,体外试验结果显示杰克替尼还可以抑制AP2相关蛋白激酶1(AAK1)活性,从而阻止呼吸道病毒通过内吞作用进入机体,以及病毒的细胞内组装。因此,杰克替尼也可能具有阻断新型冠状病毒进入患者肺泡细胞,从而减少体内病毒载量的作用。
Q3、盐酸杰克替尼片在新冠适应症方面的进展及后续计划?
公司杰克替尼片治疗重型新型冠状病毒肺炎的II期临床试验已经获得国家药监局批准,随着近期防疫政策变化和新冠肺炎病例的增加,公司正密切关注新冠疫情及相关情况,积极开展工作。
Q4、公司盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化适应症方面的布局?公司对于骨髓纤维化治疗领域市场竞争的分析?
目前公司共开展了关于3个中高危骨髓纤维化的临床试验,分别为中高危骨髓纤维化、芦可替尼不耐受的骨髓纤维化、芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化。
其中杰克替尼一线治疗中高危骨髓纤维化III期临床试验已经完成,公司于10月份披露了III期临床试验主要数据,新药上市申请(NDA)也已于10月份获国家药监局受理。芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化患者的关键IIB期注册临床试验也已完成,公司正在积极和药品审评中心开展pre-NDA工作。针对芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化的IIB期临床试验正在进行中,公司将根据试验进程适时公布相关情况。
根据公开信息,治疗骨髓纤维化药物芦可替尼2021年的全球销售额达37亿美元。国内骨髓纤维化患者年新发约6万,存量患者数预计约30万人,中国骨髓纤维化的靶向药市场于2016年才开始存在,随着创新药的开发和商业化,骨髓纤维化适应症在国内市场的渗透率有望大幅提高。
杰克替尼片是全新的分子靶向1类新药,有望成为我国第一个获批的国产JAK抑制剂类新药。在一线治疗骨髓纤维化的II期和III期临床试验中,杰克替尼片显示了突出的治疗效果和安全性优势,预示其有望成为一线治疗骨髓纤维化的同类最佳药物。
同时,目前在我国针对芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者尚无有效的治疗药物,盐酸杰克替尼片是首个针对该适应症开展注册临床试验并取得成功的药物,有望为芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者提供有效、安全的治疗药物选择。
因此,杰克替尼在骨髓纤维化治疗领域具有综合的竞争优势和良好的商业化前景。
Q5、公司盐酸杰克替尼片在治疗治疗自身免疫疾病方面进展较快的适应症有哪些?
在自身免疫性疾病领域,公司已开展盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的III期临床试验,研发进度位于市场前列;中重度特应性皮炎III期临床试验也在加快推进中;强直性脊柱炎II期临床试验已获成功,正在准备III期,研发进度也是相对比较快的。
另外,移植物抗宿主病、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等自身免疫相关疾病的II期临床试验正在开展中;此外,公司已获得国家药监局关于杰克替尼片治疗系统性红斑狼疮的临床试验批件。
Q6、盐酸杰克替尼乳膏的临床试验进展?
根据公开资料,目前国内尚无已获批上市的外用JAK抑制剂类制剂用于治疗轻中度斑秃和轻中度特应性皮炎。杰克替尼乳膏目前在开展治疗轻中度斑秃(外用)和轻中度特应性皮炎(外用)适应症的临床试验,均处于 I/II 期临床试验阶段,公司正在积极推进这两项临床试验。
Q7、重组人凝血酶的优势和技术壁垒体现在哪些方面?
公司的重组人凝血酶需要经复杂重组蛋白的制备工艺获得,具有更高的生物安全性优势和更高的凝血活性,采用的是公司专利技术在CHO细胞中生产纯化和激活获得,其氨基酸序列和结构和天然存在的人凝血酶完全相同;同时可以很好克服血浆来源凝血酶或血凝酶的紧缺、血浆提取产品潜在的安全性风险高和血浆提取产品的生产成本高等缺点,从而实现快速、高效、成本可控、无来源限制的工业化生产。公司具有重组人凝血酶生产技术和在动物细胞内高效表达系统的中国权益,围绕该产品已获得2项专利授权,专利保护期可到2031年。
Q8、重组人凝血酶未来市场空间如何?
重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶开展III期临床试验、并获得试验成功的产品,相较于其他来源生物止血材料,公司的重组人凝血酶具有特异性更高、止血效率高、出血量大幅减少的优势,同时免疫原性和感染等风险也更低。成熟的重组蛋白工艺相较于直接从血浆中进行提取成本也更低,可以实现大规模成本可控的商业化生产;其有效安全和合理成本的产品特征,将可能替代外科手术局部止血传统生物药品,市场潜力大,有望填补国内市场空白,满足迫切的临床需求。
根据卫健委相关文件,凝血酶属于《国家临床必需易短缺药品重点监测清单》中的品种。根据国家卫健委统计,在过去五年中,中国外科手术台数经历了较快的增长,由2016年的5,082.2万台增长到2020年的6,324.6万台,年复合增长率为5.6%;预计在未来,这一数字将保持平稳增长。根据Frost & Sullivan的报告,随着中国外科手术台数的增长,外科手术局部止血药物市场呈现出较为稳定的增长,由2016年的63.1亿元增长为2020年的70.7亿元,年复合增长率为2.9%;预计在未来,外科手术局部止血药物市场将持续增长。因此重组人凝血酶具备广阔的市场前景。
Q9、公司重组人凝血酶的上市申请的审批进展?
目前,重组人凝血酶的临床现场核查和生产现场核查已经完成,公司正积极配合国家药监局开展后续相关的审评审批工作,争取早日完成审批流程。
Q10、重组人促甲状腺激素的进展情况?临床适应症的市场情况?
公司的重组人促甲状腺激素(rhTSH)是中国首批取得用于甲状腺癌的辅助诊断和治疗临床试验批件的新药,该产品用于分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗以及术后辅助诊断的两个适应症目前正在开展III期临床研究,进展顺利。
根据公开的信息,目前中国市场上尚未有重组人促甲状腺激素产品,对应市场处于空白状态,国外仅有赛诺菲(Sanofi)公司的Thyrogen上市销售。由于中国甲状腺癌流行病学的快速发展和未来复查监测与辅助治疗的巨大需求,rhTSH有望成为一个适用于分化良好型甲状腺癌的辅助诊断和辅助治疗药物,有助于促进行业治疗标准的建立和优化,填补国内市场空白,满足我国甲状腺癌治疗和诊断的临床需求,从而进一步提高甲状腺癌患者的更长期生存率。
Q11、公司与美国GENSUN抗体平台优势?目前公司抗体产品研发进展如何?
公司及子公司GENSUN建立了研发肿瘤免疫治疗抗体药物的技术平台,包括全新人源化治疗抗体的发现、复杂双特异和三特异抗体分子的基因工程改造,以及通过体外、体内的分析测试筛选和鉴定候选药物,从而拥有端到端(END-TO-END)的蛋白质治疗药物发现和优化能力,可以识别出高潜力靶点及其组合的成功机会,有望获得最佳候选药物及全球知识产权。
公司和子公司在研十多个抗体产品,其中双特异性抗体产品ZG005(PD-1/TIGIT)和双功能抗体融合蛋白ZGGS18(VEGF/TGF-β)已经在中国进入I/II期临床研究阶段,并已获得美国FDA的临床批准。根据公开查询,ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一,目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市;目前暂无与ZGGS18相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。后续还将有多个利用T细胞免疫和肿瘤特异性或相关抗原设计的分子ZG006、GS11等即将申请临床研究,从而获得更强效和精准杀伤肿瘤的效果。
Q12、随着后续杰克替尼、重组人凝血酶产品即将商业化,公司在市场销售团队建设方面的规划?
对多纳非尼的市场和销售,公司已组建并发展了一支具备丰富临床上市及推广经验的核心运营团队,主要包括销售、市场医学和商务及多元化部门。目前,公司销售团队、市场医学团队和商务及多元化团队的负责人均具备15年以上知名外企/民企的商业化运营经验,特别是在肿瘤治疗领域营销重磅产品的专业推广经验,整个团队目前300人左右,后续公司将根据市场和销售情况及时调整团队规模,同时也为未来其他产品进入市场做好准备。此外,公司还有部分区域规划为联营市场,与联营公司开展合作,有利于加快多纳非尼销售区域的扩大。
对杰克替尼未来的销售,公司已经开始布局,杰克替尼临床试验已经有约40家知名医院参与了研究,该领域内主要专家对杰克替尼的疗效和安全性都非常了解和认可,为杰克替尼的未来学术推广奠定了良好的基础;公司现有的商业团队中的部分核心人员对血液病领域的产品推广也比较熟悉,公司将在现有团队核心骨干架构的基础上,新增招聘擅长血液病领域的市场、医学和销售推广的优秀人才,进行杰克替尼治疗骨髓纤维化的市场推广。
重组人凝血酶方面,公司正在和多个可能合作伙伴讨论不同的商业化策略,目前有多家公司对此很感兴趣。公司会与不同的潜在合作伙伴进行充分探讨,力争使该产品能够得到迅速地推广和应用,实现商业价值最大化。
Q13、仑伐替尼仿制药进入集采对多纳非尼竞争格局的影响?
今年仑伐替尼的仿制药进入集采,短期会对肝癌药物的竞争产生一定的影响。但是,集采有总量、且会按照省份分配到不同的医院和科室,公司已经根据集采的实施情况,积极采取应对措施,如继续进行医学研究投入和教育、专门推出D+轮转方案等。从行业经验和长期趋势分析,一般竞品进入集采,对于处于专利期内的产品是一个潜在拓展市场的机会,公司有望逐渐扩大多纳非尼的市场份额。
Q14、疫情对多纳非尼销售的影响、今年的销售情况及对明年的预期?
今年新冠疫情给各家企业的经营都带来不同程度的影响,在团队的努力下,近期受影响区域的销售在逐步恢复,并呈现出增长趋势。在疫情趋于稳定后,公司有信心保持良好