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问1:公司的研发技术平台建设情况?
答:公司搭建了具备自主知识产权的抗体和融合蛋白平台、抗体药物偶联物(ADC)平台以及双功能抗体平台等三大核心技术平台。依托前述核心技术平台,公司对创新生物药产品具备较强的前期发现和分子筛选能力,以开发具有新结构、新机制的新分子。
问2:当前政策环境下泰它西普国内销售策略、销售情况及销售预期?
答:泰它西普在2021年3月附条件批准上市后商业化进展顺利,中国B细胞介导自身免疫疾病市场巨大,全球自身免疫领域市场广阔,产品海外市场增长空间巨大,泰它西普将有望成为主要竞争者。
截至2023年6月30日止,公司自身免疫商业化团队已组建超过600人的销售队伍,这些成员在商业化自身免疫治疗药物方面具有丰富的经验。作为全球首个SLE治疗创新双靶生物制剂,泰它西普已于2021年3月获NMPA批准上市,并进入销售,同年12月份,该产品被纳入新版国家医保药品目录用于治疗SLE。截至2023年6月30日,自身免疫商业化团队已准入超过600家医院。
凭借公司团队的专业知识、行业人脉,及产品被纳入医保目录后的可及性的大幅提高,公司主要通过进一步面向医生的营销战略推广产品,进一步与相关治疗领域内的主要意见领袖及医生直接互动交流,做好产品的差异化定位及推广工作。
问3:泰它西普相关临床进展?
答: 
(1)系统性红斑狼疮(SLE)
中国: 2021年3月,泰它西普针对标准治疗反应不佳的中度至重度SLE获国家药品监督管理局(NMPA)有条件上市批准。基于泰它西普在中国完成的IIb期注册性临床试验,2019 年7 月在中国启动了SLE III期验证性临床试验,取得了积极的临床研究结果,相关临床研究结果亮相于2022年度美国风湿病学院年会(ACR)上,该适应症的完全获批所需补充申请材料已于2022年年底递交至国家药监局药品审评中心 (CDE)。
中国:2022年4月,泰它西普治疗儿童活动性系统性红斑狼疮 (cSLE) 的新药临床研究申请(IND) 获得CDE的临床试验默示许可。公司已在中国开展该项临床研究,2023年上半年已完成首例患者入组。
美国:美国食品药品监督管理局(FDA) 于2019 年8 月批准泰它西普的II期试验性新药(IND)申请。公司于2020 年1月与FDA举行了II期临床结束会议,FDA审查了我们候选药物在中国试验中获得的积极数据及讨论了III期临床试验中的设计。根据本次会议,FDA允许我们开展泰它西普用于治疗SLE的III期临床研究。2023年上半年,泰它西普正在全球推进该项国际多中心的 III期临床研究。
狼疮肾炎(LN):2022年9月,泰它西普治疗活动性狼疮肾炎的II期IND 获得CDE的临床试验默示许可。公司已于2023年上半年在中国开展该项临床研究,并已完成首例患者入组。
(2)重症肌无力(MG)
中国:公司在中国已完成了一项随机、开放式的II期临床试验研究,并已取得积极结果。2022年11月,获得CDE纳入用于治疗全身型重症肌无力的突破性治疗药物认定,用于治疗MG的III期临床方案已获得CDE的同意。2023年上半年公司正在中国开展该项临床试验研究,并已完成首例患者入组。
美国:2022年10月,公司获得FDA对于泰它西普用于治疗重症肌无力的孤儿药资格认定。2023年1月, FDA批准泰它西普的IND申请,以推进其用于治疗MG患者的III期临床试验研究,并授予其快速通道资格认定。
(3)原发性干燥综合症(pSS)
中国: 2022年8月,泰它西普用于治疗pSS的III期临床方案获得CDE的同意。2023年上半年公司在中国开展该项临床试验研究,并已完成首例患者入组。
此前,公司已在中国完成一项治疗原发性干燥综合症的II期临床试验,其研究结果于2023年7月17日在国际权威期刊RHEUMATOLOGY在线发表。该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验,旨在评估泰它西普治疗成人pSS患者的疗效和安全性。该研究共纳入42例受试者,按 1:1:1 的比例随机分配,接受安慰剂、160 mg泰它西普、240mg泰它西普皮下注射,每周1次,为期24周。24周时,安慰剂组、160mg组与240mg组ESSDAI评分较基线变化的平均值分别为0.6±4.55 [平均(S.D.)],–3.3±2.73,–1.3±4.14。通过MMRM(混合效应模型),与安慰剂组相比,治疗组ESSDAI的变化明显降低。按照安慰剂调整最小二乘法,160mg组第24周ESSDAI评分较基线变化值为-4.3,P值为0.002。在整个治疗期间,泰它西普治疗组未发生死亡或严重不良事件(SAE)。
研究结论表明,泰它西普治疗pSS患者时展示出良好临床获益。与安慰剂相比,泰它西普治疗组在第12周和24周能明显改善pSS患者的ESSDAI评分和MFI-20,并降低免疫球蛋白水平,安全耐受,无严重不良事件发生,试验期间各组均无死亡事件发生。综上,泰它西普有望成为干燥综合征突破性药物。
美国:2022年11月, FDA同意泰它西普在美国开展治疗PSS的 III期临床试验方案。
(4)免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)
中国:公司已完成一项随机、双盲及安慰剂对照的II期临床试验,以评估泰它西普用于治疗IgA肾病患者的疗效及安全性,并已获得积极结果。公司于2022年9月就该适应症的国内III期临床方案与CDE达成一致,并于2023年上半年在国内开展该项临床研究,并已完成首例患者入组。
美国: FDA于2020 年12 月批准就该产品在美国进行针对IgAN适应症进行II期临床试验,计划共招募约30名患者。2022年11月,FDA同意泰它西普在美国开展治疗IgAN适应症的 III期临床试验方案。
(5)视神经脊髓炎频谱系疾病(NMOSD)
公司正在中国开展一项随机、双盲及安慰剂对照的III期临床试验,以评估泰它西普治疗NMOSD的疗效及安全性。公司于2017年9月启动了III期临床试验,并于2018年1月招募首名患者。截至本报告期末,患者招募工作正在进行中。
(6)类风湿关节炎(RA)
公司正在中国开展一项多中心、双盲及安慰剂对照的III期临床试验。于2021年年底,公司完成了患者招募工作。2022年年底,公司完成了最后一例受试者的随访工作。我们于2023年第二季度获得该项试验的积极结果。
(7)其他适应症:除上述适应症外,公司也在探索、评估泰它西普用于治疗其他自身免疫性疾病,包括IgG4相关疾病、多发性硬化症(MS)、抗磷脂综合征、膜性肾炎等多个适应症。另外,泰它西普得到研究者的广泛关注与兴趣,已开展上百项研究者发起的研究。
问4:  维迪西妥单抗相关临床进展?
答: 
(1)尿路上皮癌(UC)
中国:公司在中国完成了维迪西妥单抗对HER2过表达(IHC 2+或IHC 3+)UC患者的II期临床试验。基于这项II期临床试验的正面临床结果及与NMPA进行沟通后,公司启动一项多中心、单臂、开放标签II期注册性临床试验。2020年12月,维迪西妥单抗获得NMPA授予的就治疗UC的突破性疗法资格认定。2021年9月,获得NMPA授予的就治疗UC的快速审评通道资格认定,并于2021年12月,该适应症获得上市批准。
中国:目前公司正在探索维迪西妥单抗联合治疗HER2表达UC的各类临床应用的可能性。
公司正在中国进行一项随机、对照、多中心的III期临床试验,旨在比较评价维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益？)与吉西他滨联合顺铂/ 卡铂用于治疗既往未接受过系统性化疗的HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效,该项试验计划招募452名患者,截至本报告期末,患者招募工作正在进行中。
维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益？)治疗围手术期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的II期新药临床研究申请(IND)已于2022年获得NMPA批准,截至本报告期末,患者招募工作正在进行中。
2022年12月,维迪西妥单抗联合吉西他滨膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的I/II期临床试验IND获得CDE默示许可。公司于2023年上半年在国内开展该项临床试验的研究,并已完成首例患者入组。
美国:公司已于2022年上半年在美国开展一项国际多中心、多臂、开放标签的II期关键性临床试验,以评估维迪西妥单抗作为治疗一线化疗失败后HER2表达UC患者的疗效,目前该项临床试验正在进行中。
2023年6月,公司在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以壁报展示的形式公布了与PD-1联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的最新研究成果。此次公布的是一项开放标签的Ib/II期研究,旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对la/mUC的安全性和有效性。该临床研究纳入41例la/mUC患者,其中24%的患者为肝转移,92.7%的患者HER2表达为IHC1+及以上,32%的患者为PD-L1阳性。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗显示安全性可控。推荐剂量为维迪西妥单抗2mg/kg +特瑞普利单抗3mg/kg,每两周一次。截至2022年11月18日,显示确证客观缓解率(cORR)为73.2% (95%CI: 57.1, 85.8),完全缓解(CR)为9.8%,初治患者ORR为76.0%,中位疗效持续时间(DOR)为8.2个月。在HER2 IHC 3+/2+、IHC 1+亚组中,ORR分别为83.3%、64.3%。结果显示疾病控制率(DCR)为90.2% (95%CI, 76.9-97.3),总体中位无进展生存期(PFS)为9.2个月(95%CI: 5.7-10.3),2年总生存率(OS)为63.2%,展现出良好的疗效和安全性。
(2)胃癌(GC)
2021年6月,维迪西妥单抗获NMPA有条件上市批准,同年12月,被纳入新版国家医保药品目录。基于在中国完成的II期临床试验,公司于2020年10月在中国启动III期验证性临床试验,计划共招募351名患者。截至本报告期末,患者招募工作正在进行中。
2023年4月,维迪西妥单抗联合PD-1及化疗或联合PD-1及赫赛汀治疗一线HER2表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的II/III期临床研究申请(IND)获得CDE批准。
(3)乳腺癌(BC)
鉴于已观察到维迪西妥单抗对低水平HER2表达患者的初步疗效,公司在HER2低表达(IHC 2+及FISH-)BC患者中启动III期临床试验。截至本报告期末,患者招募工作正在进行中。
2023年3月,维迪西妥单抗单药或与特瑞普利单抗联合或序贯化疗新辅助治疗HR阴性、HER2低表达乳腺癌的II期临床试验获批。
2023年3月,维迪西妥单抗与帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的II期临床实验获批。
2023年3月,维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗或来曲唑新辅助治疗HR阳性和HER2低表达乳腺癌的II期临床试验获批。
(4)妇科恶性肿瘤: 2023年7月,维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的PD-1/PD-L1经治的HER2表达的复发或转移性宫颈癌II期临床研究正式获得CDE批准。这是一项单臂、开放、多中心II期临床研究,旨在评价维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的PD-1/PD-L1经治的HER2表达宫颈癌受试者的有效性、安全性、生活质量、抗肿瘤活性、药代动力学(PK)特征、免疫原性并评价生物标志物与疗效潜在的相关性。
(5)晚期黑色素瘤:公司于2022 年5 月在中国开展一项单臂、开放、单中心的IIa期临床研究,以评价维迪西妥单抗治疗经过标准治疗失败的HER2表达晚期黑色素瘤(原发于葡萄膜黑色素瘤患者除外)的疗效。截至本报告期末,患者招募工作正在进行中。
(6)局部晚期实体瘤:2023年4月,维迪西妥单抗联合放疗治疗HER2表达局部晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床研究正式获得CDE批准。这是一项单臂、开放、单中心临床研究,主要目的是确定维迪西妥单抗联合放疗治疗HER2表达局部晚期实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和安全性