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一、公司情况及产品管线介绍

益方生物是一家创新药研发企业。目前,除对外授权产品贝福替尼已进入商业化阶段外,公司有一款处于NDA阶段的产品,一款处于注册临床试验阶段的产品,两款处于临床II期试验阶段的产品和多个临床前在研项目。

(一)贝福替尼(三代EGFR抑制剂):目前中国非小细胞肺癌(NSCLC)每年新发约80万患者,根据沙利文的预测,2030年新发非小细胞肺癌患者数量可能达到100万,这其中约有40%-50%是EGFR突变。从近两年三代EGFR抑制剂产品公开销售数据来看,三代产品已经成为EGFR非小细胞肺癌一线治疗的主要处方产品。

贝福替尼二线及一线治疗适应症已于2023年获批上市,二线治疗适应症已进入《国家医保目录》。在贝福替尼适应症拓展方面,2023年1月贝达药业公告了贝福替尼胶囊拟用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB期非小细胞肺癌术后辅助治疗适应症获CDE批准开展临床试验,并于2023年3月完成首例受试者入组。

(二)D-1553(KRASG12C):D-1553是公司自主研发的一款KRASG12C抑制剂,用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。据文献报道,KRASG12C突变发生在约14%的非小细胞肺癌,约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中;在中国人群中,KRASG12C突变发生在约4.3%的肺癌,约2.5%的结直肠癌患者以及约2.3%的胆管癌患者中。2022年6月,公司D-1553获得了CDE突破性疗法BTD认证;2023年12月,D-1553新药上市申请获得CDE受理,并于2024年1月被纳入CDE优先审评程序。在商业化方面,2023年8月,公司授权正大天晴有权在中国大陆地区对D-1553产品进行独占性的开发、注册、生产和商业化。

(三)D-0502(口服SERD):D-0502适用于ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者,上述患者约占全部乳腺癌患者的70-75%。2020年,乳腺癌年新发患者超过肺癌,成为了全球第一大癌种,同时乳腺癌患者生存期较长,复合患者基数大。SERD已上市产品氟维司群需要通过肌肉注射给药,患者依从性差,并且由于氟维司群分子本身的性质,通过制剂改良成为口服产品一直未获得成功,因此全球多家生物医药公司都在开发全新结构的口服SERD产品。2023年1月FDA批准美国Radius公司的Elacestrant用于治疗ER+,Her2-,并伴随有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌晚期适应症,成为全球首个上市的口服SERD产品。公司研发的SERD产品是国内首个进入二线治疗注册III期临床试验的产品。

(四)D-0120(URAT1):市场上的现有痛风产品普遍存在疗效、尤其是一些安全性方面的问题。随着全球及中国高尿酸血症及痛风患者人群基数的增长,在中国患者人群已经超过1亿人,市场亟需疗效更高、安全性更好的新产品。D-0120已经完成国内IIa期临床试验,在2022年四季度启动了国内IIb期临床研究。2023年4月在美国展开了联合用药II期临床研究。

(五)D-2570:是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂,用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。随着对银屑病发病机制的深入研究,以银屑病分子为靶点的治疗药物已逐渐成熟并进入临床。TYK2是一种细胞内信号激酶,介导IL-12、IL-23的信号传导以及I型IFN驱动的应答,但不介导有其他激酶介导的细胞因子应答。因此,靶向TYK2的抑制剂可能通过不同的信号通路来最大程度地减少潜在的不良反应。

目前公司临床前在研管线主要还是聚焦于肿瘤和肿瘤免疫疾病领域。

二、Q&A

Q:请问KRASG12C抑制剂D-1553的最新研发进展?

A:您好!2023年5月,D-1553的关键注册性II期临床试验完成患者入组,该药的上市申请已于2023年12月获得NMPA受理,并于2024年1月获得优先审评资格,用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。D-1553也正在进行多种实体瘤适应症的单药与联合用药的国际多中心(MRCT)研究,目前处于临床II期试验阶段。

公司于2023年ASCO会议上披露了D-1553在结直肠癌(CRC)单药的早期临床数据,2023年10月的ESMO大会上,D-1553联合西妥昔单抗(Cetuximab)在KRASG12C突变结直肠癌(CRC)患者中的一项II期研究结果成功入选,由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告。数据显示D-1553联合西妥昔单抗在既往经治的KRASG12C突变结直肠癌患者中客观缓解率(ORR)达45%,中位无进展生存期(mPFS)为7.6个月。

ESMO上公司还以壁报展示的形式(编号1622P)公布了D-1553在KRASG12C突变的晚期胰腺癌(PCa)患者中的早期临床研究数据。结果显示,D-1553单药治疗在KRASG12C突变的PCa患者中展现出良好的耐受性和临床活性,确认的客观缓解率(ORR)为35.7%(5/14),疾病控制率(DCR)为85.7%(12/14),中位无进展生存期为8.54个月。

2024年4月,公司于AACR年会公布了D-1553在KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的II期注册临床试验最新成果。结果表明,在经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后的局部晚期或转移性NSCLC患者中,D-1553的客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为89%,中位缓解持续时间(DOR)为12.8个月,中位无进展生存期(PFS)为7.6个月。在携带KRASG12C突变的NSCLC患者中,D-1553显示出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间;安全性方面也显示出良好的耐受性和可控性。谢谢!

Q:D-0502产品的研发进展如何?

A:您好!D-0502是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),国内目前正在开展与氟维司群头对头的二线注册临床III期试验。同时,D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验。2023年12月,公司在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上以口头报告加讨论的形式(报告编号:PS15-02)公布了在雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体-2(HER2)阴性乳腺癌中,D-0502单药治疗的Ib期的安全性和有效性数据(NCT03471663)。结果显示,D-0502单药治疗在ER阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者中安全性良好,并初步展现出了抗肿瘤效果——临床受益率(CBR:CR+PR+SD≥24周)达47.1%;客观缓解率(ORR)为15.7%;在与氟维司群CONFIRM研究相似的受试者中,中位无进展生存期(PFS)为7.4个月。

Q:目前公司其他产品研发进展情况如何?

D-0120是公司自主研发的一款尿酸盐转运体1(URAT1)抑制剂,目前正在中国进行一项多中心、随机、平行对照IIb期临床试验,该试验于2022年9月入组首例受试者,目前临床试验正在按计划进行中。公司于2023年4月在美国启动了D-0120与别嘌醇联合用药的II期临床试验,目前也正按计划进行中。

D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂,2022年6月,D-2570获CDE批准,并于同年8月启动I期临床研究,旨在评价D-2570片在健康受试者中单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响。2023年6月,D-2570的I期临床完成入组并完成所有访视,并于2023年12月启动了针对银屑病的II期临床试验。谢谢!

根据提供的调研记录，以下是对益方生物的分析：

1. 产能信息及产能释放进度：
   调研记录中未提供具体的产能信息，因此无法直接分析产能释放进度。

2. 未来新的增长点：
   - 贝福替尼的适应症拓展，如IB-IIIB期非小细胞肺癌术后辅助治疗。
   - D-1553的商业化和治疗多种癌症的潜力。
   - D-0502作为国内首个进入二线治疗注册III期临床试验的口服SERD产品。
   - D-0120针对高尿酸血症及痛风患者的新药需求。
   - D-2570针对银屑病等自身免疫性疾病的新药。

3. 国内外竞争情况及国产替代空间：
   - 贝福替尼作为三代EGFR抑制剂，已成为一线治疗的主要处方产品，显示国产替代的潜力。
   - D-1553获得CDE突破性疗法认证，显示在KRASG12C抑制剂领域的竞争力。
   - D-0502作为口服SERD产品，有望改善患者依从性，具有市场竞争优势。
   - D-0120和D-2570针对特定疾病领域的新药，有潜在的国产替代机会。

4. 行业景气情况：
   - 非小细胞肺癌、乳腺癌、痛风和银屑病等治疗领域的需求持续增长，行业景气度较高。

5. 销售情况：
   - 贝福替尼已进入商业化阶段，二线治疗适应症已进入《国家医保目录》，有助于销售增长。
   - D-1553、D-0502等产品尚在临床试验阶段，销售情况尚不明确。

6. 成本控制：
   调研记录中未提供成本控制的具体信息。

7. 产品定价能力：
   调研记录中未提供产品定价能力的具体信息。

8. 商业模式：
   - 公司通过自主研发和授权合作的方式推进产品的研发和商业化。

9. 坏账情况：
   调研记录中未提供坏账情况的具体信息。

10. 研发投入和进度：
    - D-1553、D-0502、D-0120和D-2570均处于不同的临床试验阶段，显示出公司在研发上的持续投入。

11. 护城河：
    - 公司拥有多款处于临床阶段的创新药物，以及获得CDE认证和优先审评资格，这些都是公司的竞争优势。

12. 产品名称及依赖原材料：
    - 产品名称：贝福替尼、D-1553、D-0502、D-0120、D-2570。
    - 依赖原材料：调研记录中未提供具体信息。

13. 优势、劣势、风险点：
    - 优势：多款创新药物处于临床阶段，部分产品已获得监管机构的认可。
    - 劣势：研发周期长，市场竞争激烈，新产品的市场接受度存在不确定性。
    - 风险点：临床试验结果的不确定性，监管审批的风险，市场竞争加剧。

14. 分红情况及未来计划：
    调研记录中未提供分红情况及未来计划的具体信息。

15. 未来一年业绩预期：
    考虑到公司多款产品处于临床试验阶段，且部分产品已获得监管机构的认可，未来一年的业绩预期可能会受到这些产品临床试验结果和监管审批进度的影响。同时，需要关注市场竞争和市场需求的变化。

请注意，以上分析基于提供的调研记录，实际情况可能会有所不同。投资者在做出投资决策时应考虑更多的信息和市场动态。