东吴证券,易方达

问题一:伏美替尼主要针对哪种肿瘤的治疗?已获批的两个适应症有什么区别? 
答:公司核心产品甲磺酸伏美替尼片主要针对EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗,其二线治疗适应症、一线治疗适应症分别于2021年3月、2022年6月获批上市,目前均已被纳入国家医保目录。伏美替尼的二线治疗适应症是用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗;一线治疗适应症是用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

问题二:伏美替尼有哪些差异化的临床优势?
答:作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI,伏美替尼具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”的特点,简要可以归纳为以下几点。
1、一线治疗晚期NSCLC无进展生存期(PFS)20.8个月,获益显著。伏美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC的多中心、随机、双盲、双模拟、III期注册临床研究(FURLONG)显示,相比于吉非替尼,伏美替尼显著延长了中位PFS(20.8个月对比11.1个月),延长幅度达9.7个月,降低疾病进展或死亡风险达56%。尽管暴露时间更长,伏美替尼组≥3级不良反应的发生率仍低于对照组(11%对比18%),且皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应发生率相对较低。2022年3月31日,以上结果在欧洲肺癌大会(ELCC)上,作为晚期NSCLC领域唯一的口头报告进行发布。2022年6月3日,FURLONG研究结果通过严格的同行评审,发表于呼吸领域权威杂志《柳叶刀？呼吸医学》(The Lancet Respiratory Medicine)。凭借优异的疗效及安全性优势,伏美替尼已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗优选方案。
2、二线治疗晚期NSCLC 客观缓解率(ORR)74%,安全性良好。伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC的IIb期关键注册临床研究显示ORR达到74%,疾病控制率(DCR)为94%,针对中枢神经系统(CNS)转移人群,CNS ORR为66%,CNS DCR为100%,CNS PFS为11.6个月。伏美替尼安全性良好,治疗相关腹泻和皮疹等EGFR-TKI常见的不良反应发生率低,分别为5%和7%,均为1-2级,体现出伏美替尼对突变型EGFR的高度选择性。以上研究结果受到国际顶级学术期刊的认可,已发表于呼吸领域权威杂志《柳叶刀？呼吸医学》。
3、针对EGFR突变NSCLC高发的脑部转移具有良好疗效。约25% EGFR突变NSCLC患者在初诊时发现具有脑部转移,在3年的随访中该比例可增加至50%,对患者的生存时间和生活质量造成了较大挑战。在临床前研究中,伏美替尼原型药物及其主要活性代谢产物均能穿透血脑屏障。在临床实验中,伏美替尼对于脑部转移病灶也具有良好的治疗效果。2022年8月3日,FURLONG研究CNS亚组数据全文被国际肺癌研究协会(IASLC)的官方期刊《胸部肿瘤学杂志》接收发表,本次CNS分析在方案中进行了事先设定,纳入133例经独立审核中心(IRC)评估存在基线脑转移的患者组成CNS全分析集(cFAS),其中60例经IRC评估存在可测量脑转移病灶的患者组成CNS可评估治疗反应分析集(cEFR)。结果显示,在cFAS人群中,伏美替尼较吉非替尼显著延长CNS PFS(20.8个月对比9.8个月),降低CNS疾病进展或死亡风险达60%。在cEFR人群中,伏美替尼较吉非替尼显著提高CNS ORR (91% vs 65%),并具有更优的平均疾病缓解深度(62%对比39%)。公司在产品上市后的真实世界研究中,正持续积累更多针对脑部转移NSCLC患者的临床治疗数据,为这类患者的治疗提供更多循证医学证据。
4、针对EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC展现良好潜力。EGFR 20外显子插入突变约占所有EGFR突变的4%-12%,是一类对当前治疗药物不敏感、预后较差的突变类型,存在巨大的未被满足的临床需求。伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的Ib期FAVOUR研究数据于2021年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)首次发布,并于2023年9月在WCLC上公布更新数据,IRC评估的结果显示,伏美替尼初治240 mg 组、经治240 mg组、经治160 mg组的确证ORR分别为78.6%、46.2%、38.5%;中位缓解持续时间(DoR)则为15.2 个月、13.1个月、9.7个月;伏美替尼耐受性良好,绝大多数不良反应为1-2级,最常见的药物相关不良事件包括腹泻、 贫血和肝酶升高,提示伏美替尼有望成为该类患者的一种有效治疗方案。
基于伏美替尼针对20插入突变治疗的临床前和临床数据,伏美替尼针对该类人群的治疗先后被CDE和FDA授予了多项“突破性疗法”认定。2022年4月,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示将伏美替尼二线治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC纳入突破性治疗品种。2023年10月,伏美替尼用于治疗先前未接受过治疗、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC且伴有EGFR 20外显子插入突变患者获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定。2024年1月,CDE公示将伏美替尼一线治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC纳入突破性治疗品种。

问题三:伏美替尼的销售情况怎么样,请问主要增长驱动有哪些?
答:自伏美替尼商业化以来,其临床疗效和安全性得到了广大临床医生的认可,伏美替尼的销售情况持续攀升。2023年度,公司实现营业收入201,818.26万元,同比增长155.14%,主要为报告期内伏美替尼实现产品销售收入197,750.93万元。报告期内公司实现归属于母公司所有者的净利润为64,417.48万元,同比增长393.54%;实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为60,618.43 万元,同比增长663.70%。2024年第一季度,公司实现营业收入7.43亿元,较上年度同期大幅度增长168.65%;归属于母公司所有者的净利润30,605.26万元,较上年度同期大幅度增长777.51%;归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润30,114.17万元,较上年度同期大幅度增长 1,423.83%。
业绩增长驱动方面,首先是源于伏美替尼这一产品。正如前面介绍到的,伏美替尼是一款具有差异化临床优势的三代药物,其临床研究结果已在多个高影响力的国际学术期刊及国际学术会议发表,并被纳入多项最新国内权威指南/共识和诊疗规范,也在临床用药中得到了广大医生和市场的认可,形成了一定的规模效应。自上市以来,伏美替尼已经积累了大量的用药患者,新患情况也表现良好。伏美替尼安全性佳、服用方便,患者用药的依从性好,尤其是针对一线治疗,患者用药时间长。
其次在支付端,2023年年末,伏美替尼一线治疗适应症与二线治疗适应症顺利续约纳入国家医保目录,患者的支付压力进一步降低,伏美替尼的受益群体数量进一步扩大,助力伏美替尼持续放量,为公司2024年第一季度及至全年度的销售业绩奠定了良好基础。
此外,艾力斯在肺癌领域积累了丰富的资源优势,公司拥有约900人的专业肺癌团队,团队成员经验丰富,销售架构职能齐备,能对伏美替尼进行专业的学术推广。
在市场空间方面,三代EGFR-TKI市场空间广阔,随着三代药物对于一、二代药物在一线治疗领域的逐步替代以及其在辅助治疗等新增适应症方面的增长潜力,预期未来三代EGFR-TKI的市场规模仍将持续保持向上的增长趋势。伏美替尼获益人群广泛,公司在持续拓展伏美替尼的适用范围,这也为以后的销售提供了新的业绩增长点
目前除伏美替尼外,我们也取得了普拉替尼胶囊的商业推广权,这两个产品形成了良好的协同和叠加效应,我们将继续充分发挥营销优势,做好这两个品种的商业化,推动销售业绩持续增长。 

问题四:伏美替尼海外临床进展情况?
答:公司与海外合作方ArriVent自2021年7月达成合作后截至目前已经开展了多项探索性临床和一项注册临床。关于探索性临床,我们已经积累了一定的研究数据,未来将择机在国际学术会议中和大家分享。关于注册临床,它是一项伏美替尼针对20 外显子插入突变一线治疗适应症的国际、多中心、III 期临床研究。该研究已在中国、美国、法国、日本、韩国、英国等多个国家和地区顺利开展临床入组工作,并于2023年上半年完成了海外的首例患者入组。 目前,该适应症已经先后在美国、中国取得了“突破性疗法认定”,这将加速伏美替尼全球化探索的开发进程。未来,我们将继续与ArriVent紧密合作,早日推动伏美替尼在海外获批上市。

问题五:公司在研发及技术平台方面有哪些核心优势?
答:公司自2004年成立以来始终坚持创新驱动,以“创新关爱生命”为发展理念,以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标,致力于研发和生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及大众的创新药物。公司建立了全生命周期的新药研发体系,涵盖先导药物的发现及优化、候选药物的评价及确立、药物临床前及临床研究、药品注册申报、产业化及商业化等各个环节。特别是在前期的药物设计阶段,公司凭借药物分子设计和发现技术、基于代谢的药物设计与优化技术,能够独立设计出具有创新结构的药物分子,持续产出具有良好临床治疗效果的创新药物。
历经20年坚持不懈的努力,公司已经成功研制出2款国家I类新药,独立承担了3项国家“重大新药创制”科技重大专项项目。2024年3月,公司自主研发的具有全球知识产权的创新药物——KRAS G12D抑制剂获得CDE临床试验批准。此外,公司聚焦肿瘤领域精准研发,在研管线储备丰富,为公司未来的发展储能蓄势。

问题六:请公司简要介绍KRAS G12D抑制剂——注射用AST2169脂质体的开发思路? 
答:AST2169是公司自主研发的具有全球知识产权的 KRAS G12D选择性抑制剂。KRAS是常见发生突变的驱动基因,癌症患者中KRAS突变发生率为14%-30%。KRAS G12D突变是KRAS突变的一种常见的亚型,存在于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种类型癌症中,在大约30%
的胰腺癌、12%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌中可检测出。目前全球范围内尚无 KRAS G12D抑制剂获批上市,该治疗领域存在巨大的未被满足的临床需求,市场空间广阔。公司在新药研发、CMC、临床注册等方面,尤其在肺癌治疗领域,具有丰富的资源和优势。经过团队的不懈努力,公司自主研发的AST2169于2024年3月获得药物临床I 期试验批准。AST2169是靶向药物,临床前研究显示出“疗效佳、安全性好、给药频次低”的优势,公司将全速推进AST2169的临床研究进度,积极探索其在肺癌、胰腺癌、结直肠癌中的治疗效果。

问题七:请公司简要介绍下公司费用方面的情况以及未来的趋势?
答:公司在保持业绩增长的同时,努力提升整体运营效率。2023年,公司销售费用占营业收入比例为45.61%,较上年同期减少了8.96个百分点,管理费用占营业收入比例为6.52%,较上年同期减少了5.17个百分点。2024年第一季度,公司销售费用占营业收入比例为42.14%,较上年同期减少了16.12个百分点,管理费用占营业收入比例为4.76%,较上年同期减少了3.55个百分点。未来公司将持续秉持着降本增效的理念,加强费用管理,进一步控制相关费用占营业收入的比重。
在研发费用方面,随着20外显子插入突变二线治疗适应症、一线治疗适应症、PACC罕见突变、KRAS G12D等临床研究的陆续铺开,每年的研发费用将逐渐增加,未来2年,公司的研发投入在绝对值方面将呈现持续增长的态势,但考虑到营收规模的增长,其占销售收入的比重可能会有所下降。

问题八:请公司分享下在产品引进方面的策略?
答:公司始终秉持“核心产品+内部研发+合作引进”三驾马车并驾齐驱的发展策略,坚持通过内生外延双轮驱动。未来公司将一如既往地重视BD工作,在结合公司现有的资源优势的基础上继续积极寻求对外合作的机会,多维拓展进一步丰富公司产品管线。

伏美替尼是一种不可逆、选择性的第三代EGFR抑制剂，对EGFR T790M+敏感突变具有显著的抑制活性。截止现在，国内已有3款第三代EGFR-TKI上市：奥希替尼、伏美替尼和艾力斯伏美替尼。

伏美替尼作为常规临床一线治疗时的有效性和安全性的真实数据已经得到了证实。